"Túp lều bác Tom" kể về cuộc đời thống khổ của một người nô lệ da đen là bác Tôm. Cuộc đời bác là chuỗi ngày đen tối, đầy tủi nhục. Bác phải lìa bỏ vợ con, bị bán từ nơi này sang nơi khác, bị đánh đập tàn nhẫn. Cuối cùng do bảo vệ nhân phẩm của mình, bác bị đánh chết trong đồn điền trồng bông khủng khiếp ở miền Nam nước Mỹ - nơi chôn vùi bao cuộc đời lầm than như cuộc đời bác.
Tác phẩm còn kể về Êlida, một người mẹ cực kỳ thương con, một người vợ tha thiết yêu chồng...
Với tác phẩm "Túp Lều Bác Tôm" của mình, nhà văn Stowe đã đóng góp một phần vào công cuộc giải phóng nô lệ ở nước Mỹ; bà đã tố cáo thống thiết chế độ vô nhân đạo ấy, khích lệ những người Mỹ có lương tâm đấu tranh để tiêu diệt nó.