[TABLE="width: 99%"]

[TD="colspan: 3"]TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT TỪ ACID SHKIMIC

[TD="width: 96%, colspan: 3"]

[TD="width: 96%, colspan: 3"] NGUYỄN HẢI ÂU

[TD="width: 79%, colspan: 2, align: left"] Trang nhan đề

[TD="width: 19%"] http://www.nsl.hcmus.edu.vn/greenstone/collect/thesiskh/import/231111/NguyenHaiAu/NguyenHaiAu.jpg

[TD="width: 79%, colspan: 2, align: left"] Lời cảm ơn

[TD="width: 79%, colspan: 2, align: left"] Mục lục

[TD="width: 79%, colspan: 2, align: left"] Danh mục từ viết tắt

[TD="width: 79%, colspan: 2, align: left"] Mở đầu

[TD="width: 28%, align: left"] Chương 1:

[TD="width: 46%, align: left"]Tổng quan

[TD="width: 28%, align: left"] Chương 2:

[TD="width: 46%, align: left"] Nghiên cứu

[TD="width: 28%, align: left"] Chương 3:

[TD="width: 46%, align: left"] Thực nghiệm

[TD="colspan: 3, align: left"] Kết luận và kiến nghị

[TD="colspan: 3, align: left"] Tài liệu tham khảo

[TD="colspan: 3, align: left"] Phụ lục

MỤC LỤC

Trang

MỞ ĐẦU

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. GIỚI THIỆU CHUNG VỀ ACID SHIKIMIC

1.1.1 Nguyên liệu để lấy acid shikimic . 2

1.1.2 Sinh tổng hợp acid shikimic và các hợp chất hương phương từ acid shikimic.5

1.1.3 Một số đặc điểm của acid shikimic . .6

1.2 MỘT SỐ DẪN XUẤT ĐƯỢC TỔNG HỢP TỪ ACID SHIKIMIC

1.2.1 Tổng hợp acid 3(R)-amino-4(R),5(R)-dihydroxy-l-cyclohexen-l-carboxylic (2)

.7

1.2.2 Tổng hợp acid 3(S)-fluoro-4(S),5(R)-dihydroxy-l-cyclohexen-l-carboxylic

(3), 3(S)-cloro-4(S),5(R)-dihydroxy-l-cyclohexene-l-carboxylic (4) và acid

chorismic (5) . .8

1.2.3 Tổng hợp 3-phosphat shikimat (7) . 9

1.2.4 Tổng hợp (-)-metyl-3-epi-shikimat (8) . 10

1.2.5 Tổng hợp zeylenon (9) . .11

1.2.6 Tổng hợp pericosin A (10) . .12

1.2.7 Tổng hợp acid 4β -acetamido-5α -amino-3α -(1-etylpropoxy)-2-fluoro-1-

cyclohexen -1 -carboxylic (11) . .13

1.2.8 Tổng hợp các dẫn xuất của acid shikimic bằng phản ứng ghép cặp Heck và

Mitsunobu . 14

1.2.9 Tổng hợp oseltamivir phosphat (13) . .14

1.2.9.1 Tổng hợp oseltamivir phosphat (13) theo Kim . .15

1.2.9.2 Tổng hợp oseltamivir phosphat (13) theo Rohloff . .16

1.2.9.3 Tổng hợp oseltamivir phosphat (13) theo Federspiel . .17

1.2.9.4. Tổng hợp oseltamivir phosphat (13) theo Nie . .18

CHƯƠNG 2: NGHIÊN CỨU

2.1 Mục tiêu . .20

2.2 Nội dung nghiên cứu . .20

2.3 Phương pháp nghiên cứu . .21

2.4 Kết quả và thảo luận . 21

2.4.1 Phản ứng ester hóa tạo thành etyl shikimat (14) . .19

2.4.2 Phản ứng bảo vệ diol tạo thành etyl 3,4-O-isopropyliden shikimat (15) . 24

2.4.3 Phản ứng mesylat hóa tạo thành metansunlfonat ester (16) . .27

2.4.4 Phản ứng thủy giải acetonid tạo thành etyl 5-metansulfonylshikimat (17) .29

2.4.5 Phản ứng đóng vòng tạo thành epoxid (18) . .32

CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM

3.1 HÓA CHẤT . .34

3.2 DỤNG CỤ . .34

3.3 THIẾT BỊ . 33

3.4 THỰC NGIỆM . 35

3.4.1 Tổng hợp etyl shikimat (14) . .35

3.4.2 Tổng hợp etyl 3,4-O-isopropyliden shikimat (15) .36

3.4.3 Tổng hợp etyl 3,4-O-isopropyliden-5-O-(metansulfonyl)shikimat (16) . 36

3.4.4 Tổng hợp hợp chất etyl 5-metansulfonylshikimat (17) . 37

3.4.5 Tổng hợp hợp chất etyl 4,5-epoxyshikimat (18) . .37

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ . 39

TÀI LIỆU THAM KHẢ